Pressemitteilung
Management einer CMV-Reaktivierung/-Erkrankung mit Letermovir (PREVYMIS®)*
Hämatopoetische Stammzelltransplantationen
Hintergrund:
- Bei Patienten nach Organtransplantationen oder nach hämatopoetischen Stammzelltransplantationen treten häufig virale Infektionen auf.1
- Das Cytomegalievirus (CMV) ist hier der bedeutendste virale Erreger, von dem zwischen 60 % und 80 % der Transplantationspatienten betroffen sind: CMV-Reaktivierungen sind die wesentliche Ursache für Morbidität und Mortalität bei immunsupprimierten Transplantationspatienten.1
- Die bisher zur Prophylaxe und Behandlung von CMV-Erkrankungen eingesetzten antiviralen Wirkstoffe hemmen die virale DNA-Synthese.1 Substanzen wie z. B. Ganciclovir fungieren als Nukleosidanaloga: Die phosphorylierte Form wird in die virale DNA eingebaut, der durch die DNA- Polymerase gesteuerte Einbau von Desoxyguanosintriphosphat wird kompetitiv gehemmt.2
- Beim Einsatz von Ganciclovir und Valganciclovir sind hämatologische Nebenwirkungen zu beachten.2,3 Virale Resistenzen gegen Ganciclovir und Kreuzresistenzen gegenüber anderen antiviralen Arzneimitteln, die auf die virale Polymerase abzielen, können auftreten.1,2
- Die Sicherheitsprofile und die Möglichkeit einer Virusresistenz bei den bisher eingesetzten Wirkstoffen zeigen die Notwendigkeit der Entwicklung neuer Substanzen.1
- Letermovir (PREVYMIS®) hat einen neuartigen Wirkansatz: Das Virostatikum hemmt den viralen DNA-Terminase-Komplex, der für die Spaltung und Verpackung viraler Nachkommen-DNA erforderlich ist.4
Letermovir (PREVYMIS®):
- Chemische Struktur:
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2D-Struktur von Letermovir. Abbildung modifiziert nach Bowman et al.1
- Pharmakokinetik: Die Pharmakokinetik von Letermovir wurde nach oraler und i.v.-Gabe bei gesunden Studienteilnehmern und HSZT-Empfängern untersucht. Letermovir wurde rasch resorbiert, mit einer medianen Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von 45 Minuten bis 2,25 Stunden und nahm biphasisch ab. Bei gesunden Studienteilnehmern beträgt die mittlere scheinbare terminale Halbwertszeit etwa 12 Stunden bei i.v.-Gabe von 480 mg Letermovir. Die Substanz wird vor allem biliär ausgeschieden.4
- Wirkmechanismus: Für die Synthese neuer Viren wird die virale DNA innerhalb der Zellen nicht separat für jedes Virion synthetisiert, sondern als langkettige DNA mit Wiederholungssequenzen, den Concatemeren. Der Enzymkomplex der viralen DNA-Terminase ist für die Spaltung dieser concatemeren DNA und die Verpackung der viralen Nachkommen-DNA in die einzelnen Virionen verantwortlich.1
- Letermovir interagiert mit der größeren der beiden Untereinheiten des viralen DNA-Terminase-Komplexes, der Untereinheit pUL56. Damit beeinflusst Letermovir die Bildung von Genomen einheitlicher Länge und beeinträchtigt die Reifung der Virionen. Da es zu diesem virusspezifischen DNA-Terminase- Komplex bei Säugetieren kein vergleichbares Enzymsystem gibt, entstehen mit Letermovir keine Toxizitäten aufgrund einer unerwünschten Hemmung entsprechender zellulärer Funktionen beim Menschen.1
- Virale Resistenz: Durch den Austausch von Aminosäuren in einer spezifischen Region des Terminase-Komplexes können virale Resistenzen gegen Letermovir auftreten. Eine Kreuzresistenz mit Arzneimitteln mit einem anderen Wirkmechanismus, wie DNA-Polymerase-Hemmer, ist unwahrscheinlich.4
* PREVYMIS® wird zur Prophylaxe einer Cytomegalievirus (CMV)-Reaktivierung und –Erkrankung bei erwachsenen CMV-seropositiven Empfängern [R+] einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (hematopoietic stem cell transplant [HSCT]) angewendet. Offizielle Leitlinien zur fachgerechten Anwendung von antiviralen Wirkstoffen sollten beachtet werden.
Quellen:
- Bowman LJ et al. Expert Opin Investig Drugs 2017; 26(2): 235-241
- Fachinformation Cymeven®, Stand Oktober 2017
- Fachinformation Valcyte®, Stand Oktober 2017
- Fachinformation PREVYMIS®, Stand Januar 2018
Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an:
Heike Schulz, MSD SHARP & DOHME GMBH, Lindenplatz 1, 85540 Haar
Tel.: 089 4561-1927, Fax –1329, E-Mail: heike.schulz@msd.de
